一張試紙、一個App，即可快速檢測耐藥菌及其抗生素敏感性。日前，南京工業大學柔性電子（未來技術）學院李林教授、吳瓊副教授指導，博士研究生姬文輝等同學負責的項目“熒光紙基智能檢測系統：包‘知’百菌”在第三屆江蘇省大學生生物醫學工程創新設計競賽中榮獲一等獎，團隊指導教師李林教授、吳瓊副教授獲優秀指導教師稱號，南京工業大學獲優秀組織獎。

在使用抗生素之前，如何經濟、快速、有效地鑒別耐藥菌及其抗生素敏感性，對合理使用抗生素、控制耐藥菌程度、縮短治療時間、提高病人生存率都起著至關重要的作用。“我們在前期的研究過程中發現隨著β-內酰胺類抗生素的濫用，細菌耐藥性變得越來越強，而這有可能會導致臨床手術中無藥可用，直接危及患者的生命。”吳瓊介紹說，細菌產生耐藥性的重要原因是β-內酰胺酶的過表達，這種酶可在抗生素與細菌作用之前，水解抗生素的β-內酰胺四元環，破壞抗生素原有結構從而導致其失去藥物活性。”基于此，他們課題組十余年來一直聚焦“生物醫學光子學”的多學科交叉研究，致力于開發疾病“全面預防-快速診斷-精準治療”的化學-材料-光學-生物-醫學融合的系統策略。

在國家積極推進健康中國建設的大背景下，該項目研究意義重大。“目前β-內酰胺類抗生素耐藥菌常用的檢測方法主要有四種：微生物檢測法、聚合酶鏈反應（PCR）法、質譜檢測法和基于β-內酰胺酶的顯色法。這些方法存在一定的弊端，例如檢測步驟繁瑣、成本高、依賴于大型檢測設備及專業人員等等。”團隊負責人姬文輝同學介紹，因此，他們研發出了基于“化學+AI”的智能檢測系統，檢測時只需將檢測原液滴加在預先固定了小分子熒光探針的試紙上，試紙感受光學信號的變化后，通過智能算法的手機APP處理手機拍照的相片，計算出熒光信號強度，快速得到β-內酰胺酶濃度。該系統操作簡便，無需專業技能和昂貴的大型儀器，只需在智能手機安裝APP即可完成檢測，檢測時間不超過20分鐘。

吳瓊老師介紹道，如果說抗生素結構中的β-內酰胺四元環是一扇門，那么我們設計的熒光探針就是專一開啟這扇門的指紋鑰匙。當探針遇到β-內酰胺四元環，會立刻結合并改變自身結構，釋放熒光信號。在這一設計原理的指導下，結合課題組在柔性熒光紙基器件領域的大量探索和積累。“我們結合人工智能的AI+技術，設計了一種性能優異、檢測迅速、具有全時域環境適應特性的小分子熒光探針，同時建立了云端測試數據庫，構建AI智能分析測試系統，這個系統有助于在不同復雜環境（如溫度、濕度、測試溶劑、pH與實驗室條件不同的環境中）對生物標志物進行監控，實現不穩定條件下穩定的測試，對于治療和手術的成功率有著重要的作用，具有成本低、操作簡單、檢測時間短、特異性高、全時域應用等優點，彌補了目前β-內酰胺酶傳統檢測方法中的一些弊端。”

“隨著人們生活水平的提高，獲取各類抗生素的方式越來越簡單，使得抗生素使用量急劇增加，與此同時也加速了細菌耐藥性的進化。”李林教授介紹道，過量的使用抗生素加劇了細菌的耐藥性的傳播。這些原因都造成了由耐藥菌引發疾病的人群日趨龐大，無法治愈的幾率日益增加，“我們研究的快速適應性智能熒光紙基設備能夠解決目前野外、緊急手術等復雜環境中耐藥菌的快速簡便的問題。接下來，我們在柔性生物電子器件設計方面將持續發力，為解決更多的實際健康醫學問題提供南工方案。”

據悉，本屆競賽設有生物醫學材料組、生物醫學傳感組、醫學圖像與人工智能組和生物力學與康復工程組4個組別，全省共有21所高校171支團隊參賽。經過激勵的角逐，54支團隊進入決賽答辯，大賽共有16項作品獲評一等獎。

通訊員   姜畔

揚子晚報/紫牛新聞記者  楊甜子

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